Tratamiento de la Mastocitosis Sistémica con Mutación KIT D816V en la Mastocitosis Sistémica Agresiva
La mastocitosis sistémica agresiva (MSA) con mutación KIT D816V es una forma avanzada de mastocitosis sistémica definida por la disfunción orgánica impulsada por mastocitos. La mutación KIT D816V actúa como el principal impulsor oncogénico y es central en la selección del tratamiento en esta población.
Escenario Clínico
La MSA se caracteriza por uno o más hallazgos de tipo C que reflejan daño orgánico progresivo. Los pacientes en este contexto frecuentemente requieren terapia citorreductora dirigida a la proliferación de mastocitos para revertir la disfunción orgánica. La presencia de la mutación KIT D816V identifica un mecanismo de enfermedad con diana molecular.
Enfoque de Tratamiento
Este escenario cuenta con un régimen de primera línea dedicado, centrado en un inhibidor de cinasa selectivo aprobado por la FDA que actúa directamente sobre la proteína KIT mutante — el protocolo estructurado especifica el enfoque completo, la secuenciación y los criterios de decisión.
Objetivos Clínicos
Los objetivos terapéuticos primarios son la reversión del daño orgánico relacionado con la enfermedad y una disminución marcada de la carga de mastocitos en la médula ósea, con el potencial de remisión molecular en el clon KIT mutante.
References
DOI: 10.1002/ajh.26962
- Patients with advanced SM frequently need MC cytoreductive therapy to reverse disease-related organ dysfunction.
- ASM is characterized by one or more C-findings (Table 5); of note, the definition of C-findings has undergone revision in the 2022 WHO classification.
- Avapritinib (BLU-285): received FDA approval for first-line treatment for adult patients with advanced SM, including those with ASM, SM-AMN and MCL in June 2021, based on data from EXPLORER (NCT02561988) and PATHFINDER (NCT03580655), two multicenter, single-arm, open-label clinical trials.
- Interim results from the PATHFINDER study, an ongoing registrational Phase 2 trial of avapritinib 200 mg daily in adult patients with advanced SM, were recently published.
- Recent data with potent tyrosine kinase inhibitors (TKI) that selectively target mutant-KIT have shown reversion of organ damage with marked decrease in BM MC burden, as well as the potential for KITD816V molecular remissions, suggesting the possibility of disease modifying therapeutic effect in patients with advanced SM.
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