Osteosarcoma de Alto Grado en Pacientes Menores de 40 Años: Tratamiento Cuando la Quimioterapia MAP No Logra la Necrosis Histológica Suficiente

En pacientes menores de 40 años con osteosarcoma de alto grado, la quimioterapia MAP multiagente — metotrexato en dosis altas, doxorrubicina y cisplatino — combinada con cirugía es el enfoque estándar de primera línea. Cuando MAP no logra una tasa de necrosis histológica superior al 90% tras el tratamiento neoadyuvante, el manejo debe intensificarse. Este protocolo aborda esa situación específica.

Línea Previa — Desencadenante de Escalada

El tratamiento de primera línea consistió en quimioterapia neoadyuvante MAP, seguida de resección quirúrgica y posteriormente quimioterapia adyuvante MAP. El criterio clave de respuesta — necrosis histológica superior al 90% tras la quimioterapia neoadyuvante — no fue alcanzado. Este fracaso de respuesta es el desencadenante de este protocolo.

Escenario Clínico

El paciente es menor de 40 años, con osteosarcoma de alto grado confirmado y sin intolerancia al metotrexato en dosis altas, y requiere manejo tras una respuesta de necrosis insuficiente a la terapia de primera línea basada en MAP.

Enfoque Terapéutico — Visión General Parcial

La resección quirúrgica sigue siendo prioritaria cuando es posible lograr una exéresis completa. Cuando la cirugía no es posible o suficiente, se dispone de opciones sistémicas — incluidas combinaciones citotóxicas y agentes dirigidos. El régimen completo, con la selección de agentes, la secuenciación y los criterios para cada opción, se detalla en el protocolo completo.

Acceso Inmediato a Regímenes Estructurados Basados en Evidencia

References

DOI: 10.1038/s41416-024-02868-4

The most widespread regimen is multi-agent therapy with MAP (high-dose methotrexate (HDMTX), doxorubicin and cisplatin) and is recommended for UK patients with potentially resectable tumours up to 40 years of age.

Treatment for recurrent osteosarcoma should include surgical resection if complete surgical clearance is possible.

Ifosfamide and etoposide are associated with the highest response rates.

Multi-targeted tyrosine kinase inhibitors (MTKIs) including cabozantinib, regorafenib and lenvatinib have demonstrated single-agent activity in phase II clinical trials.

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