Tratamiento de la Diabetes Monogénica con Mutación en HNF1A (MODY3) o HNF4A (MODY1) en Diabetes Familiar Sintomática Autosómica Dominante
Escenario Clínico
Este protocolo aborda la diabetes monogénica causada por una mutación heterocigótica en HNF1A (MODY3) o HNF4A (MODY1) — las formas autosómicas dominantes y familiares que se presentan con hiperglucemia posprandial o progresiva y sensibilidad conocida a las sulfonilureas. La HNF1A-MODY es la forma más común de diabetes monogénica que resulta en diabetes familiar sintomática; las mutaciones heterocigóticas en HNF1A son aproximadamente diez veces más frecuentes que las mutaciones heterocigóticas en HNF4A.
Características Clave de Esta Presentación
Antecedentes familiares autosómicos dominantes de diabetes sintomática; hiperglucemia posprandial o progresivamente creciente; mutación confirmada en el gen HNF1A o HNF4A; y sensibilidad demostrada o esperada a la terapia con sulfonilureas. Tanto la HNF1A-MODY como la HNF4A-MODY comparten la sensibilidad a las sulfonilureas como característica farmacogenómica definitoria.
Resumen del Tratamiento (Parcial)
La terapia con sulfonilureas es central en el manejo, con consideraciones específicas de formulación cuando surge hipoglucemia — y una clase alternativa de agentes estudiada, evaluada en un ensayo clínico aleatorizado, que ha mostrado un perfil favorable de glucosa en ayunas; el régimen completo, el algoritmo de decisión y las opciones completas se encuentran en el protocolo estructurado.
References
- HNF1A-MODY is the most common form of monogenic diabetes that results in familial symptomatic diabetes, with heterozygous HNF1A mutations being about 10 times more frequent than heterozygous mutations in HNF4A.
- Some forms of MODY are sensitive to SU, such as HNF1A-MODY and HNF4A-MODY.
- If there is hypoglycemia despite dose titration of a once or twice daily SU preparation, a slow-release preparation or meal time doses with a short-acting agent such as a meglitinide may be considered.
- A randomized controlled trial comparing a glucagon-like peptide receptor agonist (GLP1RA) with a SU demonstrated lower fasting glucose in those treated with the GLP1RA.
DOI: 10.1111/pedi.13426
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