Enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo II en la enfermedad de Pompe de inicio infantil CRIM-negativa — qué hacer cuando la terapia de reemplazo enzimático inicial y la inducción de tolerancia inmune son insuficientes
La enfermedad de Pompe de inicio infantil que se presenta en los primeros meses de vida en un paciente CRIM (Material Inmunorreactivo Cruzado) negativo constituye un escenario clínico de alto riesgo. Esta página describe el siguiente paso basado en evidencia cuando el enfoque de tratamiento inicial no logra los objetivos clínicos adecuados.
Escenario clínico
El estado CRIM-negativo se presenta en aproximadamente un tercio de los pacientes con enfermedad de Pompe infantil, dependiendo del genotipo. Estos pacientes no expresan ninguna proteína GAA y presentan un riesgo significativamente mayor de desarrollar anticuerpos contra las enzimas recombinantes durante la terapia de reemplazo enzimático. Los pacientes con estado CRIM desconocido en el momento del diagnóstico pueden manejarse apropiadamente como si fueran CRIM-negativos.
Cuando la línea inicial es insuficiente
Tratamiento previo: Inducción de tolerancia inmune — mediante combinaciones variables de rituximab, metotrexato, bortezomib, rapamicina, plasmaféresis y gammaglobulinas — iniciada antes de la primera infusión de terapia de reemplazo enzimático, junto con Alglucosidasa alfa.
Criterio de escalada: Este protocolo se aplica cuando la línea previa no logró una mejoría adecuada en la miocardiopatía hipertrófica, los resultados motores gruesos o las medidas de función pulmonar — o cuando posteriormente se produce una respuesta subóptima, meseta o deterioro clínico.
Enfoque del siguiente paso (parcial)
El siguiente paso implica una modificación del régimen de Alglucosidasa alfa. Un enfoque de dosis más alta se ha asociado con una mejor supervivencia y capacidad de deambulación en comparación con la dosis inicial estándar en pacientes con presentación infantil clásica.
El calendario de dosificación completo, el algoritmo de decisión y los detalles completos del régimen están disponibles en el protocolo estructurado a continuación.
Objetivos clínicos
Los objetivos principales de este protocolo son mejorar la capacidad de deambulación y los resultados motores gruesos.
References
DOI: 10.1186/s13023-024-03373-w
About one third of infantile Pompe disease patients, depending on their genotype, do not express any GAA protein and are defined CRIM negative.
CRIM negative patients have a higher risk of producing antibodies against recombinant enzymes when treated with enzyme replacement therapy (ERT).
Therefore, it may be advisable that infantile-onset patients with unknown CRIM status are treated as if they were CRIM negative.
Dose may be increased up to 40 mg/kg/eow or 40 mg/kg/w in patients with classic infantile and in late onset patients showing a suboptimal response, plateau, or clinical decline.
Further, a high-dose regimen of 40 mg/kg week showed a better effect on survival and also on walking ability than the recommend dose in classic infantile patients.
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