Tratamiento de Rescate del Linfoma de Células NK/T Extranodal en Estadio Limitado tras el Fracaso de la Quimiorradioterapia de Primera Línea (Pacientes Aptos y Elegibles para TCPH)

Este protocolo aborda a pacientes aptos con linfoma de células NK/T extranodal en estadio I–II que son capaces de tolerar la quimioterapia y son elegibles para el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCPH), y cuya enfermedad no ha respondido adecuadamente a la línea de tratamiento inicial.

Escenario Clínico

El paciente es apto, tolera la quimioterapia y es elegible para TCPH, con enfermedad en estadio limitado (estadio I–II). La cuestión es cómo proceder después de que la terapia de primera línea con modalidad combinada no ha producido la respuesta requerida.

Motivo de Escalada — Fracaso de Primera Línea

El tratamiento de primera línea — radioterapia en sitio afectado (ISRT) combinada con un régimen de quimioterapia sin antraciclinas que contiene L-asparaginasa (DDGP o SMILE modificado) — no logró el objetivo de tratamiento requerido. El criterio de valoración de biomarcadores crítico que no se alcanzó: reducción o eliminación del ADN del virus de Epstein-Barr (VEB) en sangre periférica. El fracaso en lograr esta respuesta del ADN del VEB es el desencadenante para la escalada a este protocolo de rescate.

Enfoque de Rescate — Visión Parcial

La terapia de rescate en este contexto implica un enfoque con inhibidores de puntos de control inmunitario, con o sin agentes combinados. Para los pacientes que responden a la terapia de rescate y siguen siendo elegibles para TCPH, puede seguir una estrategia de trasplante consolidativo. Las opciones completas basadas en evidencia, la secuenciación y el algoritmo de decisión se detallan en el protocolo completo.

Acceso Inmediato a Regímenes Estructurados Basados en Evidencia

References

DOI: 10.1016/j.annonc.2025.01.023

For fit patients with localised stage I-II disease, concomitant, interposed ('sandwich schedule') or rapidly sequential chemoradiotherapy (CRT), with an early RT dose of 50 Gy and a platinum- and/or L-asparaginase-containing regimen, have been applied.

Fit patients with limited-stage disease should receive ISRT (50 Gy) with concurrent, interposed or sequential anthracycline-free, L-asparaginase-containing ChT [e.g. DDGP or modified SMILE (mSMILE) for HSCT-eligible and AspMetDex or P-GEMOX for HSCT-ineligible patients] [II, A].

If available, an anti-PD-1 antibody such as pembrolizumab (not EMA or FDA approved) or nivolumab (not EMA or FDA approved) can be considered as monotherapy or in combination with gemcitabine and/or L-asparaginase or crisantaspase [III, B].

As an alternative, platinum-based regimens (e.g. GDP) can be considered [III, B].

For HSCT-eligible patients responding to salvage therapy, HSCT (preferably allo-HSCT if not used in first line) may be considered [III, C].

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