Tratamiento del cáncer de colon metastásico con fenotipo ultra-hipermutado dMMR/MSI-H o POLE/POLD1
Este protocolo se aplica a pacientes con adenocarcinoma de colon metastásico (cualquier T, cualquier N, M1) — incluyendo enfermedad metastásica sincrónica sospechada o confirmada — cuyo tumor presenta un perfil de deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR) o MSI-high (MSI-H), o una mutación en POLE/POLD1 que produce un fenotipo ultra-hipermutado (p. ej., carga mutacional tumoral >50 mut/Mb).
Para este subgrupo definido molecularmente, el enfoque de manejo implica terapia sistémica basada en inmunoterapia. La selección de opciones se basa en el historial de tratamiento previo — en particular, si se ha administrado previamente terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario. Los criterios completos del régimen, el algoritmo de decisión y los detalles de secuenciación están contenidos en el protocolo estructurado.
- dMMR/MSI-H or POLE/POLD1 mutation with ultra-hypermutated phenotype (eg, TMB >50 mut/Mb)
- Suspected or proven metastatic synchronous adenocarcinoma (any T, any N, M1)
- Systemic therapy (see COL-D)
- Ipilimumab + Nivolumab (if checkpoint inhibitor monotherapy was previously received)