Tratamiento del Cáncer de Colon Metastásico con Fenotipo Ultrahipermutado dMMR/MSI-H o POLE/POLD1
Este protocolo aborda el adenocarcinoma de colon metastásico (cualquier T, cualquier N, M1) en pacientes cuyos tumores presentan deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR), estado de alta inestabilidad microsatélite (MSI-H), o una mutación en POLE/POLD1 asociada con un fenotipo ultrahipermutado — definido, por ejemplo, por una carga mutacional tumoral superior a 50 mut/Mb.
La característica molecular definitoria es la deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento o la hipermutación extrema impulsada por mutaciones en POLE/POLD1 (p. ej., TMB > 50 mut/Mb). Esta biología tumoral distingue a esta población del cáncer de colon metastásico con microsatélites estables y tiene implicaciones directas para el enfoque terapéutico.
La inmunoterapia con inhibidores de puntos de control es la estrategia sistémica indicada para este subtipo molecular y puede utilizarse en cualquier línea de tratamiento en pacientes que no hayan recibido inmunoterapia previamente — los regímenes estructurados incluyen múltiples agentes que actúan sobre los ejes PD-1, PD-L1 y PD-1/CTLA-4.
- dMMR/MSI-H or POLE/POLD1 mutation with ultra-hypermutated phenotype (eg, TMB >50 mut/Mb)
- Suspected or proven metastatic synchronous adenocarcinoma (any T, any N, M1)
- Checkpoint Inhibitor Therapy for Any Line of Therapy