Leucemia Mieloide Crónica Tras el Fracaso del ITK de Segunda Línea: Qué Hacer a Continuación
Este protocolo aborda la leucemia mieloide crónica (LMC) en pacientes que no han alcanzado los hitos de respuesta molecular requeridos con un inhibidor de tirosina cinasa (ITK) de segunda línea. Cuando el tratamiento con ITK de segunda línea no alcanza dichos objetivos, se requiere un paso terapéutico adicional.
Línea Anterior — Condición de Fracaso
El tratamiento con ITK de segunda línea —que puede incluir dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib o asciminib según el historial de tratamiento previo y el perfil mutacional— no alcanzó los hitos de respuesta requeridos: un BCR::ABL1IS del 10% o inferior a los 3 meses, del 1% o inferior a los 6 meses, y del 0,1% o inferior a los 12 meses. La no consecución de estos umbrales desencadena la escalada a este protocolo.
Objetivo del Tratamiento
El objetivo de respuesta para esta línea de tratamiento sigue siendo un BCR::ABL1IS del 1% o inferior —el umbral asociado con una supervivencia óptima—, con hitos idénticos a los utilizados en el tratamiento de primera y segunda línea.
Enfoque (Resumen Parcial)
El tratamiento en esta etapa se basa en agentes ITK específicos de líneas posteriores, con la selección del agente guiada en parte por el perfil mutacional BCR::ABL1 del paciente, incluyendo si está presente la mutación T315I.
Los criterios completos de selección del agente, el algoritmo de secuenciación y cualquier consideración específica del régimen se encuentran en el protocolo completo a continuación.
References
DOI: 10.1038/s41375-025-02664-w
- For patients resistant to their second line drug, asciminib or ponatinib should be the first choice, co-morbidities and BCR::ABL1 mutations permitting.
- Patients with BCR::ABL1IS > 1% were randomized one of three doses of ponatinib, 45 mg, 30 mg or 15 mg, with mandatory dose reduction to 15 mg in the 45 mg and 30 mg arms once transcript levels dropped below 1%IS.
- Sub-group analyses suggest that where possible, for patients with a BCR::ABL1 mutation, particularly T315I, or for those with BCR::ABL1IS >10%, the starting dose should be 45 mg.
- Olverembatinib, a new ATP-binding site competitor, designed to have specific activity against T315I, is approved for use in 3rd and subsequent line treatment and/or for patients with T315I mutations in China.
- The milestones for response, at least to third-line TKI, should be identical to those for first- and second-line treatment.
- The definition of an acceptable response to third and subsequent line treatment is arguable, although a BCR::ABL1IS > 1% has long been considered insufficient for optimal survival.
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