Enfermedad de Castleman
ICD-10 D47.7 · ICD-11 4B2Y.1

iMCD grave: manejo de segunda línea tras fracaso de siltuximab y corticosteroides a dosis altas

Este protocolo se aplica a pacientes con enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD) que presentan un cuadro grave con afectación orgánica y no han respondido adecuadamente al tratamiento dirigido inicial, lo que requiere una escalada urgente hacia un enfoque más agresivo.

Escenario clínico — iMCD grave con disfunción orgánica

Los pacientes son elegibles cuando cumplen al menos 2 de los siguientes 5 criterios:

  • Estado funcional ECOG de 2 o superior
  • Disfunción renal estadio IV (FGe inferior a 30 o creatinina sérica superior a 3,0 mg/dL)
  • Anasarca y/o ascitis y/o derrame pleural o pericárdico
  • Hemoglobina de 8,0 g/dL o inferior
  • Afectación pulmonar o neumonitis intersticial con disnea

Tratamiento previo — Condición de fracaso

La línea anterior — un régimen de corticosteroides a dosis altas combinado con siltuximab en pauta acelerada (o tocilizumab con corticosteroides a dosis altas cuando el siltuximab no estaba disponible) — no produjo la respuesta clínica y bioquímica clara requerida en el plazo de una semana. Concretamente: ausencia de mejoría significativa en PCR, hemoglobina, albúmina o FGe, o deterioro clínico en cualquier momento durante la evaluación diaria. Cualquiera de estas señales de fracaso activa la escalada a este protocolo.

Enfoque de segunda línea

La quimioterapia combinada (multifármaco) agresiva constituye la base de este paso, dirigida a suprimir rápidamente el proceso inmunitario hiperactivado que impulsa la tormenta de citocinas. El régimen estructurado completo — incluidas las opciones específicas empleadas y los criterios de secuenciación — está disponible en el protocolo completo.

References

DOI: 10.1182/blood-2018-07-862334

Patients with severe iMCD have evidence of organ dysfunction such as renal failure, anasarca, severe anemia, and pulmonary dysfunction resulting in poor performance status likely requiring critical care.

Patients with severe iMCD must have at least 2 of the 5 criteria listed above.

Therefore, aggressive intervention with multiagent chemotherapy should be considered as early as necessary (any sign of deterioration or after 1 week of no response to siltuximab, whichever comes first) to ablate the hyperactivated immune system and stem the cytokine storm.

Chemotherapy regimens, including those for lymphoma: R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone), CVAD (cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, dexamethasone), or CVP (cyclophosphamide, vincristine, prednisone); myeloma: VDT-ACE-R (bortezomib, dexamethasone, thalidomide, doxorubicin, cyclophosphamide, etoposide, rituximab); or etoposide/cyclophosphamide-containing regimens as used for hemophagocytic lymphohistiocytosis have all been employed.

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