ينطبق هذا البروتوكول على المرضى المصابين بفقر الدم بنقص فيتامين B12 حيث يكون السبب الكامن هو ضعف الامتصاص — تحديدًا عندما يكون نقص B12 ثانويًا لتشخيص مشتبه به أو مؤكد لفقر الدم الخبيث، أو التهاب المعدة المناعي الذاتي، أو استئصال المعدة الكامل، أو استئصال اللفائفي الطرفي الكامل.
في هذه الفئة من المرضى، ينشأ نقص B12 عن سوء الامتصاص لا عن قصور غذائي. كلٌّ من الحالات الكامنة — فقر الدم الخبيث، والتهاب المعدة المناعي الذاتي، واستئصال المعدة الكامل، واستئصال اللفائفي الطرفي الكامل — يُضعف قدرة الجسم على امتصاص فيتامين B12 عبر الجهاز الهضمي، مما يجعل المكملات الفموية القياسية غير كافية.
يرتكز العلاج على نظام منظَّم لاستبدال هيدروكسوكوبالامين، يشمل فترة تحميل محددة يعقبها صيانة مستمرة طويلة الأمد. يُشجَّع على الإعطاء الذاتي حيثما أمكن. المسار الفموي ليس الطريق الموصى به في هذه الفئة. الإرشادات الغذائية جزء من الخطة الشاملة. طريقة الإعطاء الكاملة والجدول الزمني وفترة الصيانة مفصَّلة في البروتوكول الكامل.
قد تبدأ الأعراض في التحسن خلال أسبوعين، وقد يستغرق التحسن الكامل ما يصل إلى 3 أشهر — ينبغي إخبار المرضى بأن الأعراض قد تزداد سوءًا في البداية قبل أن تتحسن. الارتفاع السريع في مستوى الهيموغلوبين مؤشر متوقع على استجابة علاجية كافية.