يمكن أن يؤثر الزهري الثانوي على الجهاز العصبي، مما يُفضي إلى حالة سريرية تستلزم نهجاً علاجياً أكثر كثافةً مقارنةً بالمرض غير المعقد. يتناول هذا البروتوكول الحالات التي تم فيها تحديد اضطراب عصبي.
يمكن للمرضى تطوير مضاعفات عصبية خلال مرحلة الزهري الثانوي. وعند وجود اضطراب عصبي، تختلف استراتيجية العلاج والمتابعة اختلافاً جوهرياً عن إدارة الزهري الثانوي القياسية، إذ تُشكّل المراقبة الدقيقة لمعاملات السائل الدماغي الشوكي عنصراً محورياً.
يرتكز علاج الخط الأول على المعالجة بالبنسلين الحقني. وتتوفر خطط مضادات حيوية بديلة للمرضى غير القادرين على تلقي علاج الخط الأول. ويُدمج تناول الكورتيكوستيرويدات جنباً إلى جنب مع المضادات الحيوية ضمن البروتوكول الكامل لهذه الحالة. وتشتمل الخطة العلاجية المنظمة على تفاصيل الجرعات والتسلسل والمدة وطريقة الإعطاء كاملةً.