عندما يظهر التهاب النسيج الخلوي الحجاجي في مريض مثبط المناعة، أو في سياق داء السكري أو الاستخدام المطوّل للكورتيكوستيرويدات أو المضادات الحيوية، يجب مراعاة المسببات الفطرية بصورة نشطة. تستلزم هذه الفئة نهجاً سريرياً مختلفاً يتباين عن الإدارة المعيارية للمضادات البكتيرية.
يُوصى بدرجة عالية من الشك في التهاب النسيج الخلوي الحجاجي الفطري لدى المرضى المثبطي المناعة، ومرضى السكري، والمرضى الذين يتلقون أنظمة علاجية مزمنة بالستيرويدات أو المضادات الحيوية. ينبغي أيضاً مراعاة التغطية الفطرية عندما لا يستجيب الالتهاب للعلاج من الخط الأول في هذه الفئات.
يشمل العلاج العلاج الموجّه المضاد للفطريات إلى جانب تصحيح عوامل الخطر الجهازية الكامنة لدى المريض. البروتوكول الكامل — بما يشمل المكوّن الجراحي والنظام الكامل المتسلسل — متاح أدناه.