المتلازمة الخبيثة من مضادات الذهان هي تفاعل خطير قد يُهدد الحياة للعوامل الحاصرة للدوبامين — بما في ذلك مضادات الذهان من الجيل الأول والثاني وبعض مضادات الغثيان — ويستلزم التعرف الفوري عليها واستجابة منظمة ومتدرجة في بيئة الرعاية الحرجة.
يبدأ العلاج بسحب العامل الحاصر للدوبامين المسبب؛ ثم تُعالج الرعاية الحرجة الداعمة المنظمة المظاهر الرئيسية للمتلازمة — بما فيها ارتفاع الحرارة وانحلال الربيدات وعدم استقرار الديناميكية الدموية — وإن كان النظام العلاجي الكامل المتدرج وجميع نقاط القرار السريري موجودة في البروتوكول الكامل.
الحفاظ على توازن السوائل مع استهداف إدرار بول يبلغ نحو 200 إلى 300 مل في الساعة.