علاج داء السكري أحادي الجين بطفرة HNF1A (MODY3) أو HNF4A (MODY1) في داء السكري العائلي العَرَضي ذي الوراثة الصبغية السائدة
السيناريو السريري
يتناول هذا البروتوكول داء السكري أحادي الجين الناجم عن طفرة غيرية الزيجوت في HNF1A (MODY3) أو HNF4A (MODY1) — وهي الأشكال العائلية ذات الوراثة الصبغية السائدة التي تظهر بارتفاع سكر الدم بعد الوجبات أو ارتفاع تدريجي، مع حساسية معروفة للسلفونيل يوريا. يُعدّ HNF1A-MODY الشكل الأكثر شيوعاً لداء السكري أحادي الجين المفضي إلى داء السكري العائلي العَرَضي؛ إذ تكون طفرات HNF1A غيرية الزيجوت أكثر شيوعاً بنحو عشرة أضعاف من طفرات HNF4A غيرية الزيجوت.
السمات الرئيسية لهذه الحالة
تاريخ عائلي لداء السكري العَرَضي بنمط وراثة صبغية سائدة؛ وارتفاع سكر الدم بعد الوجبات أو المتفاقم تدريجياً؛ وتأكيد طفرة في جين HNF1A أو HNF4A؛ والحساسية المُثبتة أو المتوقعة للعلاج بالسلفونيل يوريا. يشترك كلٌّ من HNF1A-MODY وHNF4A-MODY في الحساسية للسلفونيل يوريا بوصفها سمةً دوائيةً جينيةً محددة.
نظرة عامة على العلاج (جزئية)
يُشكّل العلاج بالسلفونيل يوريا محور الإدارة العلاجية، مع اعتبارات خاصة بالتركيبة عند حدوث انخفاض سكر الدم — فضلاً عن فئة دوائية بديلة مدروسة، قُيِّمت في تجربة عشوائية محكومة، وأظهرت مستوى مناسباً لسكر الدم الصيامي؛ والنظام العلاجي الكامل وخوارزمية القرار والخيارات الشاملة موجودة في البروتوكول المنظَّم.
References
- HNF1A-MODY is the most common form of monogenic diabetes that results in familial symptomatic diabetes, with heterozygous HNF1A mutations being about 10 times more frequent than heterozygous mutations in HNF4A.
- Some forms of MODY are sensitive to SU, such as HNF1A-MODY and HNF4A-MODY.
- If there is hypoglycemia despite dose titration of a once or twice daily SU preparation, a slow-release preparation or meal time doses with a short-acting agent such as a meglitinide may be considered.
- A randomized controlled trial comparing a glucagon-like peptide receptor agonist (GLP1RA) with a SU demonstrated lower fasting glucose in those treated with the GLP1RA.
DOI: 10.1111/pedi.13426
View source ↗