يُشكّل سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) المتقدم أو المنتشر مع حذف مؤكد في إكسون 19 من EGFR أو طفرة نقطية في L858R من EGFR مجموعةً فرعيةً محددةً جزيئيًا لها مسار علاجي مخصص في الخط الأول.
يمثل حذف إكسون 19 واستبدال L858R معًا ما يتراوح بين 85% و90% من جميع طفرات EGFR في سرطان الرئة غير صغير الخلايا. كلا التغييرَين ينشّطان النطاق الكينازي للتيروزين ويرتبطان بالحساسية لمثبطات كيناز التيروزين (TKIs) الجزيئية الصغيرة من EGFR، مما يجعل الاختبار الجزيئي ضروريًا قبل بدء العلاج.
The two most common EGFR mutations in NSCLC are exon 19 deletions and L858R; these represent approximately 85% to 90% of all EGFR mutations in NSCLC.
Both result in activation of the tyrosine kinase domain and are associated with sensitivity to small-molecule EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs).
In the first-line setting, the NCCN NSCLC Panel recommends the following as preferred and category 1 options for patients with advanced or metastatic NSCLC with EGFR exon 19 deletion or L858R mutation: single-agent osimertinib, osimertinib in combination with (carboplatin or cisplatin)/pemetrexed (for nonsquamous histology), or lazertinib + amivantamab-vmjw.
Single-agent afatinib, dacomitinib, erlotinib, gefitinib, or lazertinib are first-line treatment options that may be useful in certain circumstances.
Erlotinib in combination with bevacizumab (if nonsquamous and no recent history of hemoptysis) or erlotinib in combination with ramucirumab are also first-line treatment options that may be useful in certain circumstances.
View source ↗