يتناول هذا البروتوكول البالغين المصابين بداء لانغرهانس الخلوي المعقد بالتهاب الأقنية الصفراوية الصلب المرتبط بـ LCH — وهو مظهر ينطوي على اشتراك حرج للكبد — الذين تم تأكيد وجود طفرة BRAF-V600E لديهم.
يُشكّل التهاب الأقنية الصفراوية الصلب المرتبط بـ LCH تحدياً علاجياً متميزاً. لا يزال العلاج الأمثل لهذه المضاعفة الكبدية غير محدد، وقد ارتبط العلاج الكيميائي القياسي بنتائج سيئة في هذا السياق. يُوصى بإجراء اختبار طفرة BRAF-V600E لجميع مرضى LCH لتوجيه كل من التشخيص واختيار العلاج.
يرتكز النهج على مثبط BRAF موجَّه نحو الطفرة المؤكدة، إلى جانب التقييم المبكر لأهلية زراعة الكبد في المرضى المناسبين. البروتوكول الكامل — بما يشمل اختيار العامل العلاجي، ومبررات الجرعة، ومسار تقييم الزراعة — متاح عبر النظام العلاجي المنظم أدناه.
يُقيَّم استجابة العلاج باستخدام التصوير القائم على FDG-PET بعد 2-3 أشهر من بدء العلاج، مع تفريد تكرار التصوير اللاحق وفقاً للسيناريو السريري.
For LCH-associated sclerosing cholangitis, the optimum therapy is unknown.
Due to poor outcomes with chemotherapy, targeted agents are preferable.
All patients with LCH should undergo BRAF-V600E mutational testing to aid in diagnosis and treatment.
Prolonged remissions following liver transplant have been reported; therefore, early transplant referral should be undertaken in otherwise fit patients.
Because most patients will require a dose reduction and lower doses of BRAF and MEK inhibitors are quite effective, it is reasonable to start at half of the dose currently used to treat patients with melanoma.
For initially FDG PET avid LCH, it is recommended to repeat an FDG PET-based imaging study for assessment of disease response after 2-3 mo of initiation of therapy, with subsequent imaging frequency tailored individually based on the specific clinical scenario.
View source ↗