النقرس عند فشل الألوبيورينول في المرضى الذين يتناولون مثبطات قوية لـ P-glycoprotein و/أو CYP3A4
السيناريو السريري
يتناول هذا البروتوكول المرضى المصابين بالنقرس الذين يتلقون في الوقت ذاته مثبطات قوية لـ P-glycoprotein و/أو CYP3A4 — كالسيكلوسبورين والكلاريثروميسين والكيتوكونازول أو الفيراباميل — والذين لم يحقق نظامهم العلاجي السابق لخفض اليورات الأهداف المطلوبة من حمض اليوريك في المصل.
قيد التفاعل الدوائي الحرج: يجب عدم وصف الكولشيسين مع مثبطات قوية لـ P-glycoprotein و/أو CYP3A4. تزيد هذه الأدوية من تركيز الكولشيسين في البلازما، مما يشكّل خطراً جدياً من الآثار الجانبية. يؤثر هذا القيد مباشرةً في الوقاية واختيار الأدوية في هذه الفئة من المرضى.
سبب الحاجة إلى هذا البروتوكول — فشل الخط العلاجي السابق
فشل النهج العلاجي السابق — الألوبيورينول مع تعديل الجرعة والتدابير المتعلقة بنمط الحياة — في تحقيق الأهداف المطلوبة من حمض اليوريك في المصل: أقل من 6 ملغ/ديسيلتر (360 ملمول/لتر) يُحافظ عليه مدى الحياة، أو أقل من 5 ملغ/ديسيلتر (300 ملمول/لتر) لمرضى النقرس الشديد. هذا الفشل في بلوغ الهدف بالألوبيورينول هو المحفّز للتصعيد إلى استراتيجية مختلفة لخفض اليورات.
النهج العلاجي التالي (جزئي): عندما يعجز الألوبيورينول عن تحقيق أهداف حمض اليوريك في المصل لدى المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية المتفاعلة، يتضمن البروتوكول التحول إلى عامل بديل لخفض اليورات — كالفيبوكسوستات أو مادة يوريكوسيورية — أو اعتماد استراتيجية علاجية مدمجة. معايير اختيار الدواء الكاملة والتسلسل العلاجي وإرشادات المراقبة مفصّلة في البروتوكول الكامل.
أهداف العلاج
- حمض اليوريك في المصل أقل من 6 ملغ/ديسيلتر (360 ملمول/لتر)، يُحافظ عليه مدى الحياة
- حمض اليوريك في المصل أقل من 5 ملغ/ديسيلتر (300 ملمول/لتر) لمرضى النقرس الشديد (الطفي، اعتلال المفاصل المزمن، النوبات المتكررة)، حتى ذوبان البلورات الكامل
References
DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-209707
- Colchicine should not be given to patients receiving strong P-glycoprotein and/or CYP3A4 inhibitors such as cyclosporin or clarithromycin.
- Co-prescription of colchicine with strong P-glycoprotein and/or CYP3A4 inhibitors should be avoided.
- A pharmacokinetic study showed that strong P-glycoprotein and/or CYP3A4 inhibitors such as cyclosporin, clarithromycin, verapamil and ketoconazole when prescribed with colchicine increased colchicine plasma concentration, thereby exposing patients to risk of serious side effects.
- If the SUA target cannot be reached by an appropriate dose of allopurinol, allopurinol should be switched to febuxostat or a uricosuric, or combined with a uricosuric.
- Febuxostat is a potent non-purine selective XOI approved at daily doses of 80 and 120 mg in Europe.
- Benzbromarone (50–200 mg/day) is a more potent uricosuric as compared with probenecid (1–2 g/day).
- For patients on ULT, SUA level should be monitored and maintained to <6 mg/dL (360 mmol/L).
- A lower SUA target (<5 mg/dL; 300 mmol/L) to facilitate faster dissolution of crystals is recommended for patients with severe gout (tophi, chronic arthropathy, frequent attacks) until total crystal dissolution and resolution of gout.
View source ↗