مرض بومبي ذو البداية الرضيعية (سلبي CRIM): ماذا نفعل حين لا يُحسّن تصعيد جرعة ألغلوكوزيداز ألفا القدرة على المشي أو النتائج الحركية الكبرى
يعالج هذا البروتوكول نقطة القرار السريري في مرض بومبي ذي البداية الرضيعية السلبي لـ CRIM — الذي يظهر منذ الأشهر الأولى من الحياة — حين يعجز ألغلوكوزيداز ألفا بجرعاته العالية عن تحقيق المكاسب الحركية المتوقعة، مما يستلزم تصعيداً علاجياً آخر.
السيناريو السريري
مرض بومبي ذو البداية الرضيعية مع بدء المرض في الأشهر الأولى من الحياة لدى مريض مؤكد أو مشتبه في أنه سلبي المادة المناعية التفاعلية المتقاطعة (CRIM). يُعبّر نحو ثلث مرضى بومبي الرضيعي — تبعاً للنمط الجيني — عن لا شيء من بروتين GAA ويُصنَّفون سلبيي CRIM. هؤلاء المرضى يحملون خطراً أعلى لتطوير أجسام مضادة ضد الإنزيمات المؤتلفة خلال العلاج ببدائل الإنزيم. ويُدار الرضع مجهولو حالة CRIM بصورة ملائمة كما لو كانوا سلبيي CRIM.
العلاج السابق وشرط الفشل
يُطبَّق هذا البروتوكول بعد تصعيد ألغلوكوزيداز ألفا إلى أنظمة الجرعات العالية — المستخدمة في المرض الرضيعي الكلاسيكي ذي الاستجابة دون المثلى أو الوصول إلى مستوى ثابت أو التراجع السريري — حين لا تتحقق الأهداف المنشودة: تحسين القدرة على المشي وتحسين النتائج الحركية الكبرى. يشير القصور الحركي المستمر في هذه المرحلة إلى ضرورة اعتماد استراتيجية علاجية مختلفة.
نهج العلاج في الخطوة التالية
يتضمن البروتوكول التحول إلى علاج بدائل الإنزيم من الجيل الثاني. يتوفر الخوارزم المنظم الكامل — بما يشمل الجرعات ومعايير تصعيدها وعتبات القرار السريري — في النظام العلاجي الشامل.
هدف العلاج: تثبيت وظيفة العضلات الهيكلية والجهاز التنفسي أو تحسينها.
References
DOI: 10.1186/s13023-024-03373-w
- About one third of infantile Pompe disease patients, depending on their genotype, do not express any GAA protein and are defined CRIM negative.
- CRIM negative patients have a higher risk of producing antibodies against recombinant enzymes when treated with enzyme replacement therapy (ERT).
- Therefore, it may be advisable that infantile-onset patients with unknown CRIM status are treated as if they were CRIM negative.
- Switching to a second-generation ERT can be considered if there is no indication of skeletal muscle and/or respiratory function stabilization or improvements after at least a year on first-generation recombinant alpha-glucosidase, or if the patient suffers from severe infusion-associated reactions that cannot be adequately managed.
View source ↗