علاج مرض بومبي ذو البداية الرضيعية (داء تخزين الجليكوجين النوع الثاني) بحالة CRIM السلبية
السيناريو السريري
يتناول هذا البروتوكول الرضّع المصابين بمرض بومبي (داء تخزين الجليكوجين النوع الثاني) مع بداية المرض خلال الأشهر الأولى من الحياة وحالة CRIM (المادة المناعية التفاعلية المتقاطعة) السلبية المؤكدة أو المفترضة. لا يُعبّر المرضى السلبيون لـ CRIM عن أي بروتين GAA، مما يعرّضهم لمخاطر مناعية مرتفعة بشكل ملحوظ خلال علاج الإنزيم البديل.
حالة CRIM السلبية
ما يقارب ثلث مرضى بومبي الرضيعي، بحسب النمط الجيني، لا يُعبّرون عن أي بروتين GAA ويُصنَّفون على أنهم سلبيو CRIM. يحمل هؤلاء المرضى خطرًا أعلى لتكوين استجابات أجسام مضادة ضد الإنزيم المؤتلف، مما قد يضر بشكل كبير بنتائج العلاج. ونظرًا لضرورة تحديد حالة CRIM بسرعة، يُدار المرضى ذوو الحالة غير المعروفة عادةً كما لو كانوا سلبيي CRIM حتى يثبت العكس.
نهج العلاج (نظرة عامة)
في مرض بومبي ذو البداية الرضيعية السلبي لـ CRIM، تتطلب الإدارة خطوة استحداث التسامح المناعي الوقائي التي يجب البدء بها قبل أول حقنة إنزيم بديل. تتضمن هذه الخطوة مجموعة من العوامل المعدّلة للمناعة، وتوقيتها أمر بالغ الأهمية للحد من خطر تكوين الأجسام المضادة بمجرد بدء علاج الإنزيم البديل.
النظام العلاجي الكامل — بما يشمل اختيار العوامل والتسلسل والجرعات — متاح في البروتوكول المنظم الكامل أدناه.
أهداف العلاج
- تحسين اعتلال عضلة القلب الضخامي
- تحسين نتائج المهارات الحركية الإجمالية
- تحسين مقاييس وظائف الرئة
References
DOI: 10.1186/s13023-024-03373-w
- About one third of infantile Pompe disease patients, depending on their genotype, do not express any GAA protein and are defined CRIM negative.
- CRIM negative patients have a higher risk of producing antibodies against recombinant enzymes when treated with enzyme replacement therapy (ERT).
- Therefore, it may be advisable that infantile-onset patients with unknown CRIM status are treated as if they were CRIM negative.
- Recent protocols involve variable combinations of rituximab, methotrexate, bortezomib, rapamycin, plasma-exchange and support with gamma globulins.
- Since prophylactic induction of immune tolerance must begin prior to the first rhGAA infusion, it is important to rapidly determine CRIM status.
- Long-term alglucosidase alfa treatment substantially improves cardiomyopathy, markedly extends survival and ventilation-free survival.
View source ↗