تحمل ساركوما إيوينغ الجلدية وتحت الجلدية تشخيصًا أكثر ملاءمةً مقارنةً بمواضع الأنسجة الرخوة الأخرى. حين لا يبلغ العلاج متعدد الوسائل الأولي النقاط النهائية النسيجية والإشعاعية المطلوبة، يكون نهج الخط الثاني المنظَّم هو الخيار المُشار إليه.
يتناول هذا البروتوكول المرضى المصابين بـساركوما إيوينغ الجلدية أو تحت الجلدية الذين انتكسوا أو أخفقوا في تحقيق استجابة كافية بعد العلاج متعدد الوسائل من الخط الأول. تدعم البيانات الاستعادية تشخيصًا أفضل لهذا الموضع الورمي مقارنةً بساركوما إيوينغ الأخرى في الأنسجة الرخوة المحلية؛ ويُحدَّد عدد دورات العلاج الكيميائي الأولية عادةً بصورة فردية على المستوى متعدد التخصصات في ضوء هذا الخط الأساسي الملائم.
اعتمد خط العلاج السابق نهجًا متعدد الوسائل مع علاج كيميائي مكثّف الفترات الزمنية يضمّ فينكريستين، ودوكسوروبيسين، وسيكلوفوسفاميد، وإيفوسفاميد، وإيتوبوسيد (نظام VDC/IE)، مقرونًا بالعلاج الموضعي — الاستئصال الجراحي أو العلاج الإشعاعي.
يُستدعى التصعيد إلى هذا البروتوكول حين لا يحقق الخط السابق: استجابةً نسيجيةً كاملةً للورم (نخر بنسبة 100%، وتليّف، وتكلّس عند تقييم العيّنة الجراحية)، أو تراجعًا كافيًا في حجم الكتلة الرخوة على التصوير بالرنين المغناطيسي.