يتناول هذا البروتوكول متلازمة كريغلر-ناجار النوع الأول (CNS1) التي تظهر مع فرط بيليروبين الدم غير المترافق الشديد، والغياب التام المؤكد للنشاط الإنزيمي لـ UGT1A1، وعدم وجود استجابة ملحوظة لتجربة فينوباربيتال، وخطر مرتفع من اليرقان النووي. تتميز CNS1 بالفقدان الكامل لنشاط UGT1A1 — خلافاً للشكل الأخف النوع الثاني — مما يؤدي إلى مستويات بيليروبين حرجة مستمرة ويعرض المريض لخطر عصبي خطير.
كانت خطوة الإدارة السابقة هي فصادة البلازما مقترنة براتنج تبادل الأنيونات (عمود امتصاص البيليروبين)، بدأت عند أول علامات اعتلال الدماغ بالبيليروبين. لم يحقق هذا النهج التخفيض المؤقت المطلوب في مستويات بيليروبين المصل — وهو المعيار الذي يُطلق التصعيد إلى هذا البروتوكول التالي.
عندما تصبح الاستراتيجيات الرامية إلى خفض البيليروبين المتداول مؤقتاً غير كافية، تكون الخطوة التالية تدخلاً جراحياً حاسماً يُعيد استقلاب البيليروبين بشكل دائم. توجد عدة خيارات إجرائية؛ يعتمد الاختيار بينها على توافر عضو المتبرع والظروف الفردية للمريض. تفاصيل خوارزمية القرار الكاملة، وتوجيهات التوقيت، ومعايير اختيار الإجراء موجودة في البروتوكول الكامل.
تطبيع مستويات البيليروبين الكلي في المصل واستعادة استقلاب البيليروبين.
DOI: 10.3390/ijms252011006
Type I disease (CNS1) is characterized by severe jaundice and a high risk of neurologic sequelae (kernicterus), resulting from the complete absence of enzymatic activity; type II disease (CNS2) is a milder form with decreased enzyme activity, lower serum bilirubin levels, and little to no risk of kernicterus.
Patients with CNS1 do not respond to phenobarbital and require long-term phototherapy to keep serum bilirubin levels within safe limits.
In CNS1, there is a complete loss of UGT1A1 activity due to deletions, insertions, missense mutations, or premature stop codons, resulting in severe unconjugated hyperbilirubinemia.
Liver transplantation (LT) is currently the only definitive treatment for CNS1.
The choice between orthotopic, auxiliary, or living-related liver transplantation depends on the availability of donor organs and the individual circumstances of the patient.
The child's total bilirubin level increased to 742.0 µmol/L before the operation, but post-transplant, bilirubin levels normalized, and mental function recovered without further signs of neurological damage.
View source ↗