علاج سرطان القولون النقيلي مع النمط الظاهري فائق الطفرات dMMR/MSI-H أو POLE/POLD1
يتناول هذا البروتوكول سرطان القولون الغدي النقيلي (أي T، أي N، M1) في المرضى الذين تحمل أوراماهم خللاً في إصلاح عدم التطابق (dMMR)، أو حالة عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة المرتفعة (MSI-H)، أو طفرة في POLE/POLD1 مرتبطة بنمط ظاهري فائق الطفرات — يُعرَّف، على سبيل المثال، بعبء الطفرات الورمية الذي يتجاوز 50 mut/Mb.
السمة الجزيئية المحددة هي خلل في إصلاح عدم التطابق أو فرط الطفرات الشديد الناجم عن طفرات POLE/POLD1 (مثل TMB > 50 mut/Mb). تميز هذه البيولوجيا الورمية هذه الفئة عن سرطان القولون النقيلي المستقر الأقمار الصناعية الدقيقة، وتترتب عليها آثار مباشرة على نهج العلاج.
العلاج المناعي بمثبطات نقاط التفتيش هو الاستراتيجية الجهازية الموصى بها لهذا النمط الجزيئي الفرعي، ويمكن استخدامه في أي خط من خطوط العلاج للمرضى الذين لم يتلقوا العلاج المناعي سابقاً — يتضمن خيارات النظام العلاجي المنظم عدة عوامل عبر محاور PD-1 وPD-L1 وPD-1/CTLA-4.
- dMMR/MSI-H or POLE/POLD1 mutation with ultra-hypermutated phenotype (eg, TMB >50 mut/Mb)
- Suspected or proven metastatic synchronous adenocarcinoma (any T, any N, M1)
- Checkpoint Inhibitor Therapy for Any Line of Therapy