يتناول هذا البروتوكول المرضى المصابين بابيضاض الدم النخاعي المزمن الذين يحملون طفرة BCR::ABL1 T315I الحارسة — وهي نوع يمنح مقاومةً لمعظم العوامل الموجهة المتاحة — والذين لم يحقق علاجهم من الخط الأول العمق المطلوب في الاستجابة.
تُظهر طفرة T315I مقاومةً لجميع مثبطات كيناز التيروزين المتاحة حالياً باستثناء مجموعة صغيرة من العوامل الفعّالة تحديداً. وعندما تفشل حتى هذه العوامل في إخماد المرض إلى المستويات المستهدفة، يُطبَّق هذا المسار المتصاعد المحدد.
عولج المرضى في هذا السياق سابقاً بعامل من الخط الأول فعّال ضد طفرة T315I — بوناتينيب، أو أسيمينيب، أو أولفيريمباتينيب — بهدف خفض نسخ BCR::ABL1 (IS) إلى ≤1%. يُشار إلى هذا البروتوكول عندما لا يُحقَّق هدف تقليل النسخ هذا.
DOI: 10.1002/ajh.27443
One important mutation, T315I, known as the "gatekeeper" mutation, displays resistance to all currently available TKIs except ponatinib, asciminib, and olverembatinib.
For T315I-mutated CML, allo-HSCT (one-time procedure; cost range $20 000–500 000) may be the best curative option following a short course of ponatinib (3–6 months) to induce better disease control.