سرطان الدم النقوي المزمن بعد فشل مثبط كيناز التيروزين من الخط الثاني: ماذا نفعل بعد ذلك
يتناول هذا البروتوكول سرطان الدم النقوي المزمن (CML) لدى المرضى الذين لم يحققوا معالم الاستجابة الجزيئية المطلوبة على مثبط كيناز التيروزين (TKI) من الخط الثاني. عندما يقصر علاج مثبط كيناز التيروزين من الخط الثاني عن تحقيق تلك المعايير، يصبح التصعيد إلى خطوة علاجية إضافية أمرًا ضروريًا.
الخط السابق — حالة الفشل
لم يحقق علاج مثبط كيناز التيروزين من الخط الثاني — الذي قد يشمل داساتينيب أو نيلوتينيب أو بوزوتينيب أو بوناتينيب أو أسيمينيب وفقًا لتاريخ العلاج السابق وملف الطفرات — معالم الاستجابة المطلوبة: نسبة BCR::ABL1IS بنسبة 10% أو أقل عند 3 أشهر، و1% أو أقل عند 6 أشهر، و0.1% أو أقل عند 12 شهرًا. يستدعي عدم تحقيق هذه العتبات التصعيد إلى هذا البروتوكول.
هدف العلاج
يظل هدف الاستجابة لهذا الخط من العلاج نسبة BCR::ABL1IS بمقدار 1% أو أقل — وهي العتبة المرتبطة بأفضل معدلات البقاء — مع معالم مطابقة لتلك المستخدمة في علاج الخط الأول والثاني.
النهج العلاجي (نظرة عامة جزئية)
يعتمد العلاج في هذه المرحلة على عوامل مثبطة محددة للخطوط المتأخرة، ويُوجَّه اختيار العامل جزئيًا بناءً على ملف طفرات BCR::ABL1 للمريض — بما في ذلك ما إذا كانت طفرة T315I حاضرة.
تفاصيل معايير اختيار العوامل الكاملة وخوارزمية التسلسل العلاجي وأي اعتبارات خاصة بالنظام العلاجي موجودة في البروتوكول الكامل أدناه.
References
DOI: 10.1038/s41375-025-02664-w
- For patients resistant to their second line drug, asciminib or ponatinib should be the first choice, co-morbidities and BCR::ABL1 mutations permitting.
- Patients with BCR::ABL1IS > 1% were randomized one of three doses of ponatinib, 45 mg, 30 mg or 15 mg, with mandatory dose reduction to 15 mg in the 45 mg and 30 mg arms once transcript levels dropped below 1%IS.
- Sub-group analyses suggest that where possible, for patients with a BCR::ABL1 mutation, particularly T315I, or for those with BCR::ABL1IS >10%, the starting dose should be 45 mg.
- Olverembatinib, a new ATP-binding site competitor, designed to have specific activity against T315I, is approved for use in 3rd and subsequent line treatment and/or for patients with T315I mutations in China.
- The milestones for response, at least to third-line TKI, should be identical to those for first- and second-line treatment.
- The definition of an acceptable response to third and subsequent line treatment is arguable, although a BCR::ABL1IS > 1% has long been considered insufficient for optimal survival.
View source ↗