علاج داء كاسلمان متعدد المراكز مجهول السبب مع خلل وظائف أعضاء متعددة شديد (ECOG ≥ 2)
يُعدّ داء كاسلمان متعدد المراكز مجهول السبب (iMCD) الذي يظهر مع أدلة على خلل وظائف الأعضاء حالةً سريريةً عاجلة. وعند استيفاء معيارَي شدة على الأقل في وقت واحد، يُصبح التدخل المنظم القائم على الأدلة ضرورةً لا تحتمل التأخير.
السيناريو السريري
يُطبَّق هذا البروتوكول على مرضى iMCD الذين يستوفون 2 على الأقل من معايير الشدة التالية:
- مستوى أداء ECOG 2 أو أعلى
- خلل وظيفي كلوي من الدرجة الرابعة — eGFR أقل من 30 أو كرياتينين المصل أعلى من 3.0 mg/dL
- وذمة عامة، أو استسقاء، أو انصباب جنبي/تأموري
- هيموغلوبين بمستوى 8.0 g/dL أو أقل
- إصابة رئوية أو التهاب رئة خلالي مصحوب بضيق التنفس
يُقدَّم هؤلاء المرضى في الغالب بإصابة حرجة في أعضاء متعددة — فشل كلوي، وفقر دم حاد، وإفراط في السوائل، أو قصور في وظيفة الجهاز التنفسي — وكثيراً ما يحتاجون إلى رعاية مكثفة.
نهج العلاج
يستلزم نهج هذا السيناريو البدء الفوري بعلاج الكورتيكوستيرويد بجرعات عالية مقروناً بعامل بيولوجي موجَّه وفق جدول جرعات متسارع، مع تقييم سريري يومي دقيق خلال الأسبوع الأول من العلاج.
يتوفر خيار بيولوجي بديل إن تعذّر الحصول على العامل الأساسي. ويتضمن البروتوكول المنظم أدناه النظام العلاجي الكامل — بما في ذلك التسلسل الدوائي التام، ومعايير الاستجابة، ومسار التصعيد.
الأهداف السريرية
يُعرَّف النجاح بحصول استجابة سريرية وكيميائية حيوية واضحة خلال الأسبوع الأول، مع تحسينات قابلة للقياس في:
References
DOI: 10.1182/blood-2018-07-862334
Patients with severe iMCD have evidence of organ dysfunction such as renal failure, anasarca, severe anemia, and pulmonary dysfunction resulting in poor performance status likely requiring critical care.
Patients with severe iMCD must have at least 2 of the 5 criteria listed above.
These patients should be promptly started on a high-dose steroid regimen (eg, methylprednisolone 500 mg daily) together with siltuximab.
For pharmacokinetic reasons, an accelerated, weekly dosing schedule of siltuximab may be used for 1 month.
Severely ill patients should be treated with siltuximab and high-dose steroids, but if no clear response occurs within 1 week (or if status worsens at any time), then combination chemotherapy should be considered.
View source ↗