ينطبق هذا البروتوكول على المرضى المصابين بتسمم أول أكسيد الكربون الذين تلقوا العلاج الأولي بالأكسجين عالي التركيز ولم يحققوا بعد الأهداف العلاجية المطلوبة — وهي تطبيع مستوى الكاربوكسي هيموغلوبين (COHb) ليكون أقل من 3% وزوال الأعراض بالكامل.
تتطلب إدارة تسمم CO الأولية الإعطاء الفوري للأكسجين بنسبة 100% بأعلى تركيز ممكن — عبر قناع CPAP (التهوية غير الغازية)، أو صمام الطلب، أو قناع ذو تدفق عالٍ مع كيس احتياطي، أو حماية مجرى الهواء الغازية عند ضعف منعكسات الحماية. يُحافظ على هذا النهج حتى ينخفض مستوى COHb إلى ما دون 3% ويصبح المريض خاليًا من الأعراض، وعادةً ذلك في حدود ما يعادل خمسة أنصاف أعمار فسيولوجية لـ COHb عند التنفس بأكسجين 100% كحد أقصى. يُفعَّل بروتوكول الخط الثاني هذا عندما لا تتحقق تلك الأهداف.
عندما لا يحقق نهج الأكسجين الأولي الأهداف المطلوبة، يتصاعد البروتوكول إلى العلاج بالأكسجين عالي الضغط (HBOT) — وهو تدخل متخصص متعدد الجلسات يجب البدء به ضمن نافذة زمنية مبكرة محددة عقب فشل علاج الخط الأول.