للمرضى المصابين بمتلازمة الفم الحارق الذين جُرِّبت معهم العلاجات الأولية المستندة إلى الأدلة ولم تُوفر تخفيضاً مستداماً لألم الفم، يحدد هذا البروتوكول الخطوة السريرية التالية.
عندما لا يُحقق العلاج المعرفي السلوكي، أو شطف الفم الموضعي بالكابسيسين، أو الكلونازيبام الموضعي، أو العلاج بالليزر منخفض المستوى (التحفيز الضوئي الحيوي) — وهي التدخلات ذات الأدلة الأقوى في الخط الأول — تخفيضاً مستداماً لألم الحرقان الفموي (مقياس VAS/VNS) سواءً على المدى القصير (حتى 3 أشهر) أو على المدى البعيد (ما بعد 3 أشهر)، فإن التصعيد إلى نهج بديل يكون مُشاراً إليه.
يشمل هذا البروتوكول عوامل فموية من فئتين علاجيتين — مركب مضاد للأكسدة وأدوية مضادة للاختلاج، تشمل حمض ألفا ليبويك، والغابابنتين، والبريغابالين — تُستخدم بشكل فردي أو في مجموعات محددة. تظل الخيارات الكاملة والتسلسل والدورات العلاجية ضمن البروتوكول الكامل.
تخفيض ملموس لألم الحرقان الفموي كما يُقاس على مقياس ألم مُعتمد (VAS). تدعم الأدلة أن فائدة بعض العوامل في هذا الخط تزداد مع الاستخدام المستمر لأكثر من ثلاثة أشهر.