عندما لا يحقق العلاج المناعي بمثبطات PD-L1 بوصفه عاملاً منفرداً استجابةً موضوعية لدى المرضى المصابين بسرطانة يوروتيليالية نقيلية أو غير قابلة للاستئصال، ممن كانوا غير مؤهلين أصلاً للعلاج المشترك، يُطبَّق نهج محدد للعلاج من الدرجة التالية. تصف هذه الصفحة هذا السيناريو السريري المحدد وإطار التحرك إلى الأمام.
يعاني هؤلاء المرضى من سرطانة يوروتيليالية نقيلية أو غير قابلة للاستئصال، ولم يكونوا مؤهلين للعلاج المشترك بسبب حالة أداء وظيفي وفق مقياس ECOG تزيد على 2، أو معدل ترشيح كبيبي أقل من 30 مل/دقيقة، أو حالة أداء وظيفي ECOG تساوي 2 مقترنة بمعدل ترشيح كبيبي أقل من 60 مل/دقيقة. في خط العلاج الأول، كانوا مؤهلين على أساس التعبير العالي عن PD-L1 — بدرجة إيجابية مشتركة تساوي 10 أو أعلى لبيمبروليزوماب، أو خلايا مناعية مارِّقة للورم تساوي 5% أو أعلى لأتيزوليزوماب.
تألّف الخط السابق من بيمبروليزوماب بوصفه عاملاً منفرداً (درجة إيجابية مشتركة ≥ 10) أو أتيزوليزوماب (خلايا مناعية مارِّقة للورم ≥ 5%). يُشار إلى هذا البروتوكول حين لا يحقق ذلك العلاج المناعي استجابةً موضوعية — وهو المحفز المحدد لتصعيد العلاج في هذه الفئة من المرضى.
في أعقاب فشل العلاج المناعي في هذا الإطار، يسترشد اختيار العلاج بالملف البيولوجي الجزيئي لكل ورم على حدة. يُعدّ العلاج بمقترنات الجسم المضاد والدواء (ADC) محوراً أساسياً في هذا النهج، وقد تنطبق خيارات علاجية مستهدفة أو كيميائية إضافية وفقاً لخصائص الورم المحددة. تفاصيل خوارزمية الاختيار الكاملة وجميع الخيارات المتاحة موثّقة في البروتوكول المنظَّم.