علاج سرطان المسالك البولية النقيلي مع انخفاض معدل الترشيح الكبيبي أو ضعف الحالة الوظيفية
يتناول هذا البروتوكول إدارة الخط الأول لسرطان المسالك البولية النقيلي أو غير القابل للاستئصال في المرضى غير المؤهلين للعلاج الكيميائي المركب — بسبب ضعف وظائف الكلى (انخفاض معدل الترشيح الكبيبي) أو ضعف الحالة الوظيفية — والذين تُظهر أورامهم تعبيرًا عاليًا عن PD-L1.
سيناريو المريض
يستوفي المرضى شروط هذا المسار عند تأكيد تشخيص سرطان المسالك البولية النقيلي أو غير القابل للاستئصال، وعند وجود موانع للعلاج الكيميائي المركب بسبب واحد على الأقل مما يلي:
- مقياس الحالة الوظيفية ECOG أكبر من 2
- معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) أقل من 30 مل/دقيقة
- مقياس الحالة الوظيفية ECOG يساوي 2 مع معدل ترشيح كبيبي أقل من 60 مل/دقيقة
يجب أن تُظهر أنسجة الورم أيضًا تعبيرًا عاليًا عن PD-L1، يُؤكَّد بواسطة الكيمياء المناعية النسيجية المعتمدة — محددًا بعتبة درجة الإيجابية المركبة لأحد العوامل، أو بنسبة الخلايا المناعية المتسللة إلى الورم للعامل الآخر.
نهج العلاج
الهدف: الاستجابة الموضوعية
References
- Offer single agent CPI pembrolizumab or atezolizumab in case of high programmed death-ligand 1 (PDL-1) expression (for definitions see text).
- Patients are unfit for any platinum-based chemotherapy in case of PS > 2, GFR < 30 mL/min. or the combination of PS 2 and GFR < 60 mL/min.
- PD-L1 positivity for use of pembrolizumab is defined by immunohistochemistry as a CPS of ≥ 10 using the Dako 22C33 platform and, for atezolizumab, as positivity of ≥ 5% tumour-infiltrating immune cells using Ventana SP142.
- Pembrolizumab was tested in 370 patients with advanced UC or mUC ineligible for cisplatin, showing an ORR of 29% and CR in 7% of patients.
- Atezolizumab was evaluated in the same patient population in a phase II trial (n = 119) showing an ORR of 23% with 9% of patients achieving CR.