يُعرِّف ابيضاض الدم البرولمفاوي من الخلايا البائية (B-PLL) الذي يظهر مع حذف أو طفرة في TP53 مجموعةً فرعيةً عالية الخطورة. ولهذا الشذوذ الجيني انعكاسات مباشرة على اختيار العلاج، إذ لا تُعدّ أنظمة العلاج الكيميائي المناعي القياسية المصممة للمرضى ذوي وظيفة TP53 السليمة النهجَ المفضل في هذه الحالة.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من TP53 غير وظيفي، تنحرف استراتيجية العلاج بشكل ملحوظ عن المسار القياسي — وقد شكّلت العوامل البديلة تاريخياً ركيزةَ الإدارة في هذا الإطار.
DOI: 10.1182/asheducation-2015.1.361
For T-PLL, first-line therapy is with intravenous alemtuzumab and for B-PLL is with combination chemo-immunotherapy for patients with normal TP53 and with alemtuzumab or BCR inhibitors for those with deletions or mutations of TP53.
For those patients with nonfunctional TP53, alemtuzumab has historically been the mainstay of treatment and, although no longer licensed in CLL, is available via a patient access scheme.
In B-PLL, depending on the remission duration after first-line treatment, relapse can be managed with the same or similar chemo-immunotherapy regimens.
Patients with early relapse or that were associated with high-risk genetics (eg, abnormal TP53) may be considered for treatment with novel BCR inhibitors, such as ibrutinib or idelalisib, or other experimental therapies, preferably within a clinical trial setting.
View source ↗