العلاج الخطي الأول للورم الميلانيني الجلدي غير القابل للاستئصال في المرحلة الثالثة أو الرابعة مع طفرة BRAF V600
السيناريو السريري
يتناول هذا البروتوكول المرضى المصابين بـ الورم الميلانيني الجلدي غير القابل للاستئصال في المرحلة الثالثة أو المرحلة الرابعة (النقيلي) الذين تم تأكيد وجود طفرة BRAF V600 لديهم. يُعدّ كلٌّ من مدى المرض وحالة الطفرة محوريَّين في اختيار العلاج في هذه المرحلة.
نهج العلاج — نظرة عامة جزئية
تشمل إدارة الخط الأول أنظمةً علاجيةً قائمةً على العلاج المناعي باعتبارها المسار الأساسي؛ وبالنسبة للمرضى الذين تُؤكَّد لديهم طفرة BRAF V600، يُمثّل العلاج المركّب الموجَّه بديلاً راسخاً عند عدم ملاءمة العلاج المناعي. الاختيار بين المسارات وتركيبات العوامل المُفضَّلة ومعايير الأهلية ومنطق التسلسل العلاجي مُغطَّاةٌ بالكامل في البروتوكول الشامل.
References
DOI: 10.1016/j.annonc.2024.11.006
- For patients with unresectable disease, first-line ipilimumabenivolumab [ESMO-MCBS v1.1 score: A/4] is a preferred option for all patients regardless of BRAF status when this can be safely delivered for the first few months (i.e. when a rapid response is not required due to aggressive/symptomatic disease) [I, A].
- First-line nivolumab [I, A; ESMO-MCBS v1.1 score: A/4] or pembrolizumab [I, A; ESMO-MCBS v1.1 score: A/4] is also recommended.
- If anti-PD-1-based therapy is not available or patients are considered ineligible for its use, BRAFieMEKi combination therapy (dabrafenibetrametinib [ESMO-MCBS v1.1 score: 5]; vemurafenibecobimetinib [ESMO-MCBS v1.1 score: A/5]; binimetinibeencorafenib [ESMO-MCBS v1.1 score: A/5]) is also an option in the first line for patients with BRAF-mutated melanoma [I; A; ESCAT score: I-A].
- For patients in whom the decision to treat with targeted therapy has been made, those who cannot receive a MEKi (e.g. due to cardiovascular comorbidities, a recent BM bleeding event, history of retinal detachment or other ophthalmological contraindications) can be offered encorafenib as monotherapy [II, B; not FDA or EMA approved].
View source ↗