يغطي هذا البروتوكول الميلانوما اللاأمالانينية التي تقدمت إلى المرحلة الثالثة غير القابلة للاستئصال أو المرحلة الرابعة (نقائل بعيدة)، وحيث أكد الفحص الجزيئي غياب طفرة BRAF V600 (النمط البري لـ BRAF). يُشكّل هذا التمييز مباشرةً الخيارات المتاحة في الخط الأول ويحدّ مما هو معتمد في الخطوط اللاحقة.
ميلانوما جلدية في المرحلة الثالثة غير القابلة للاستئصال أو المرحلة الرابعة (نقيلية) مؤكدة كنمط بري لـ BRAF (طفرة BRAF V600 غائبة). يُعدّ حصار PD-1 خياراً معيارياً في العلاج الخطي الأول بصرف النظر عن حالة BRAF؛ غير أنه بالنسبة لمرض النمط البري لـ BRAF، فإن الخيارات المعتمدة في الخط الثاني محدودة بشكل ملحوظ — مما يجعل اختيار الخط الأول بالغ الأهمية.
تتضمن إدارة الخط الأول لهذه الحالة العلاجَ المناعي، حيث يعتمد النظام المفضل على ما إذا كانت الاستجابة السريعة مطلوبة سريرياً، ولخيار واحد على الأقل، على نتيجة مؤشر حيوي ورمي محدد. النظام العلاجي المنظم الكامل — بما في ذلك معايير اختيار العوامل والتسلسل — متاح عبر الرابط أدناه.
Based on these trials, PD-1 blockade is now an SoC option for all patients, regardless of tumour BRAF status, in the first-line setting.
For BRAF-WT melanoma, approved second-line options are very limited.
For patients with unresectable disease, first-line ipilimumab+nivolumab [ESMO-MCBS v1.1 score: A/4] is a preferred option for all patients regardless of BRAF status when this can be safely delivered for the first few months (i.e. when a rapid response is not required due to aggressive/symptomatic disease) [I, A].
First-line nivolumab [I, A; ESMO-MCBS v1.1 score: A/4] or pembrolizumab [I, A; ESMO-MCBS v1.1 score: A/4] is also recommended.
Nivolumab+relatlimab can be offered as first-line treatment but EMA approval is only for patients with tumour cell PD-L1 expression <1% [I, B; ESMO-MCBS v1.1 score: 3; EMA approved for PD-L1 expression <1%, FDA approval is regardless of PD-L1 expression].
DOI: 10.1016/j.annonc.2024.11.006 View source ↗