مرض الزهايمر مع ضعف إدراكي خفيف إلى متوسط: ماذا تفعل عندما يفشل علاج مثبطات الكولينستراز

يتناول هذا البروتوكول الخطوة السريرية التالية للمرضى الذين تم تأكيد تشخيصهم سريرياً بمرض الزهايمر وضعف إدراكي خفيف إلى متوسط، والذين لم يُحقق النهج الدوائي الأولي لديهم الفائدة الإدراكية المتوقعة خلال الإطار الزمني المحدد.

السيناريو السريري

يحمل المريض تشخيصاً سريرياً بمرض الزهايمر مع ضعف إدراكي خفيف إلى متوسط. تُعدّ مثبطات الكولينستراز — كالدونيبيزيل والغالانتامين — خيارات الخط الأول الراسخة لهذه الحالة، وتحمل أدلةً على أحجام تأثير متوسطة في هذه المرحلة من المرض.

مؤشر التصعيد — فشل علاج الخط الأول

تضمّن العلاج السابق مثبط كولينستراز (دونيبيزيل، غالانتامين، أو ريفاستيغمين)، مع معايرة تدريجية للجرعة، وإمكانية إضافة تحفيز إدراكي. يُشار إلى التصعيد وفق هذا البروتوكول عندما لا يتحقق الهدف الأولي: إذ لم يكن تحسّن الوظيفة الإدراكية ملحوظاً خلال 12 أسبوعاً من بدء ذلك العلاج. يُشكّل هذا الهدف غير المتحقق الأساسَ السريري للانتقال إلى الخط التالي.

نهج الخطوة التالية

عندما يكون مثبط الكولينستراز الأولي وحده غير كافٍ، يصف البروتوكول نهج العلاج الدوائي المركّب — بإضافة عامل ثانٍ من فئة مختلفة — المشار إليه في الحالات التي تقدّم فيها المرض أو لم يتحقق هدف العلاج الأحادي. يتضمن البروتوكول المنظّم النظام العلاجي الكامل والمعايير والتسلسل.

النظام العلاجي الكامل ومعايير الاختيار متاحة أدناه ↓

References

DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01329-7

Meta-analyses indicate that galantamine (≥24 mg) and donepezil (10 mg) are most effective for mild to moderate Alzheimer's disease, with moderate effect sizes (galantamine 0·5 and donepezil 0·4).

Combining memantine (20 mg) with donepezil (10 mg) shows the largest benefit (effect size 0·76) and is recommended for moderate to severe cases.

View source ↗