يتناول هذا البروتوكول البالغين فوق 18 عامًا من غير المدخنين أو المدخنين السابقين، الذين يحملون متغيرًا جينيًا متوافقًا مع نقص AATD الشديد، ولديهم تركيز AAT في المصل أقل من العتبة الوقائية (< 57 ملغ/ديسيلتر أو < 11 ميكرومول). تُظهر اختبارات وظائف الرئة فقدانًا وظيفيًا مُثبتًا فوق المستوى الفسيولوجي. يُستثنى من هذا البروتوكول المرضى الذين يعانون من نقص IgA الانتقائي.
ثمة توافق واسع على أن انخفاض AAT في المصل إلى ما دون 57 ملغ/ديسيلتر (< 11 ميكرومول) يقع تحت المستوى الوقائي. عندما يقترن هذا التركيز المنخفض بمتغير جيني شديد مؤكد وأدلة من وظائف الرئة على تقييد تدفق الهواء — لدى مريض غير مدخن أو مدخن سابق فوق 18 عامًا — تكون مؤشرات العلاج قد استُوفيت.
يتضمن النهج المعتمد العلاج البديل الوريدي باستخدام مستحضر مُنقى مشتق من البلازما — فئة تدخل محددة تستهدف مباشرةً النقص البروتيني الكامن. وهذا هو الركيزة الأساسية للعلاج في هذه الفئة من المرضى.
النظام العلاجي الكامل — بما يشمل جدول الإعطاء الدقيق، ومعايير المراقبة، والخوارزمية الهيكلية الكاملة — مُفصَّل في البروتوكول أدناه.
There seems to be a consensus that intravenous AAT replacement therapy is indicated in nonsmokers or former smokers over 18 years of age with a genetic variant consistent with severe AATD, a low serum AAT concentration (< 11 µmol/L or < 57 mg/dL), and evidence of airflow limitation on pulmonary function testing.
Supported by robust data in the literature, we recommend AAT replacement for any patient over 18 years of age with severe AATD; that is, serum concentrations below the protective level (< 57 mg · dL−1 or serum AAT < 11 µM), with proven functional loss above the physiological level (even if lung function is still normal or if there is mild, moderate or severe airflow obstruction).
Its administration is contraindicated in patients with selective IgA deficiencies, because of the possibility of severe anaphylaxis.
Intravenous replacement therapy with purified AAT is the mainstay of treatment for AATD, although lung volume reduction surgery and lung transplantation are of real value in selected cases.
In 1989, US Food and Drug Administration approved AAT purified from human plasma for intravenous administration, at a dose of 60 mg/kg, administered weekly.
Serum AAT concentrations above 11 µmol/L or 57 mg/dL are considered protective and should be used as a parameter to determine the effectiveness of replacement therapy.
View source ↗