تستلزم الحمى الروماتيزمية الحادة علاجاً فورياً بالمضادات الحيوية للقضاء على العدوى الستربتوكوكية الكامنة. ويتحدد اختيار الدواء وطريقة إعطائه بناءً على السياق السريري — بما في ذلك أي تاريخ لفرط الحساسية للبنسلين.
يتمحور العلاج حول العلاج بالمضادات الحيوية الموجَّه للقضاء على العدوى الستربتوكوكية. تتفاوت الخيارات بحسب تاريخ الحساسية والصورة السريرية — والنظام العلاجي الكامل، شاملاً الأدوية المفضلة والبدائل وخوارزمية القرار، مفصَّل في البروتوكول الكامل.